ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2550 กระบวนการคัดเลือกเพื่อเข้าร่วมการแข่งขันฟุตบอลโลกได้เริ่มต้นขึ้น โดยมีทีมชาติ 204 ชาติจากทั้งหมด 208 ทีมชาติภายใต้ฟีฟ่าเข้าร่วม และมี 32 ทีมที่ผ่านเข้าสู่รอบสุดท้าย จากสมาพันธ์ฟุตบอลเอเชีย มี 4 ทีมที่ผ่านเข้ารอบ ได้แก่ ออสเตรเลีย สาธารณรัฐเกาหลี สาธารณรัฐประชาธิปไตยประชาชนเกาหลี และญี่ปุ่น จากสมาพันธ์ฟุตบอลแอฟริกา ทีมที่ผ่านเข้ารอบ ได้แก่ แอฟริกาใต้ ไนจีเรีย กานา แคเมอรูน แอลจีเรีย และโกตดิวัวร์ จากสมาพันธ์สมาคมฟุตบอลอเมริกากลาง อเมริกาเหนือ และแคริบเบียน เม็กซิโก สหรัฐอเมริกา และฮอนดูรัส ได้ผ่านเข้ารอบฟุตบอลโลก
ทีมชาติบราซิล ชิลี อุรุกวัย อาร์เจนตินา และปารากวัย 5 ทีมที่เข้าร่วมการแข่งขันฟุตบอลโลกมาจากสมาพันธ์ฟุตบอลอเมริกาใต้ สมาพันธ์ฟุตบอลโอเชียเนีย ซึ่งเป็นเจ้าภาพจัดการแข่งขันฟุตบอลโลก มีทีมชาตินิวซีแลนด์เข้าร่วมการแข่งขันด้วย 13 ชาติที่ผ่านเข้ารอบจากสหภาพฟุตบอลยุโรป หรือที่เรียกว่ายูฟ่า ได้แก่ อังกฤษ ฝรั่งเศส เดนมาร์ก อิตาลี กรีซ เนเธอร์แลนด์ เซอร์เบีย สเปน สวิตเซอร์แลนด์ เยอรมนี สโลวาเกีย โปรตุเกส และสโลวีเนีย
มีทั้งหมด 8 กลุ่ม กลุ่มละ 4 ประเทศ กลุ่ม A ประกอบด้วย อุรุกวัย เม็กซิโก ฝรั่งเศส และแอฟริกาใต้ กลุ่ม B ประกอบด้วย อาร์เจนตินา สาธารณรัฐเกาหลี กรีซ และไนจีเรีย กลุ่ม C ประกอบด้วย สโลวีเนีย สหรัฐอเมริกา อังกฤษ และแอลจีเรีย กลุ่ม D ประกอบด้วย ทีมชาติเยอรมนี กานา เซอร์เบีย และออสเตรเลีย กลุ่ม E ประกอบด้วย เนเธอร์แลนด์ ญี่ปุ่น แคเมอรูน และเดนมาร์ก กลุ่ม F ประกอบด้วย ปารากวัย อิตาลี นิวซีแลนด์ และสโลวาเกีย กลุ่ม G ประกอบด้วย บราซิล โกตดิวัวร์ โปรตุเกส และสาธารณรัฐประชาธิปไตยประชาชนเกาหลี กลุ่ม H ประกอบด้วย ชิลี สวิตเซอร์แลนด์ ฮอนดูรัส และสเปน
การแข่งขันฟุตบอลที่กินเวลานานหนึ่งเดือนนี้ถือเป็นงานกีฬาที่ยิ่งใหญ่ที่สุดงานหนึ่งของปี แฟนบอลแห่กันมาที่แอฟริกาใต้เพื่อชมและเชียร์ทีมและนักเตะที่พวกเขาชื่นชอบ เมืองเคปทาวน์ โจฮันเนสเบิร์ก และเดอร์บัน ได้เตรียมสนามกีฬาแรนด์ที่สร้างขึ้นเป็นพิเศษด้วยงบประมาณหลายพันล้านเหรียญสำหรับการแข่งขันฟุตบอลโลกปี 2010 โดยมีมาตรการรักษาความปลอดภัยและระเบียบปฏิบัติที่เข้มงวด นักเตะที่ได้รับความนิยมไม่กี่คนในฤดูกาลนี้ ได้แก่ ลิโอเนล เมสซี่จากอาร์เจนตินา คริสเตียโน โรนัลโดจากโปรตุเกส เวย์น รูนี่ย์จากอังกฤษ และกาก้าที่เล่นให้กับบราซิล
แฟนบอลหลายล้านคนที่คลั่งไคล้ฟุตบอลแต่ไม่สามารถเดินทางไปถึงประเทศเจ้าภาพได้สามารถรับชมการแข่งขันทางโทรทัศน์ได้ เนื่องจาก FIFA ได้ขายลิขสิทธิ์การถ่ายทอดสดให้กับผู้ถ่ายทอดสดหลายรายทั่วโลก อิตาลีเป็นแชมป์ฟุตบอลโลกปี 2006 และคว้าแชมป์ได้เป็นสมัยที่สี่