면역요법은 암 치료에서 판도를 바꾸는 역할로 간주되지만 많은 환자는 PD-1 항체 Keytruda와 같은 체크포인트 억제제에 대한 반응이 좋지 않습니다. 예를 들어 흑색종의 경우 PD-1 약물의 반응률은 적응증에 따라 약 1/3이다. 따라서 면역요법 환자의 반응률을 높이려는 제약회사들은 종양용해성 바이러스 개발에 눈을 돌리고 있다.
종양용해성 바이러스는 건강한 조직에 해를 끼치지 않고 암세포를 선택적으로 복제하고 죽이는 유전적으로 조작되거나 자연적으로 발생하는 바이러스로 정의됩니다. 도입유전자 전달을 위한 운반체로 바이러스를 활용하는 유전자 치료와 달리, 종양용해성 바이러스 치료는 바이러스 자체를 활성 약물 전달체로 사용합니다.
종양 용해성 바이러스 치료법은 새로운 발견은 아니지만, 현재의 추세에 따르면 면역 요법에서 성공적인 체크포인트 억제제 이후 암 치료에서 다음의 주요 혁신으로 자리매김할 수 있습니다 암면역요법.
종양 용해성 바이러스 의 일반적인 메커니즘
종양 용해성 바이러스는 주로 선택적 종양 세포 사멸과 항종양 면역이라는 이중 종양 살해 메커니즘을 통해 치료 효능을 달성합니다. 그 중 종양 선택성은 다음과 같은 여러 요인에 의해 결정됩니다.
종양용해성 바이러스는 바이러스 특이적 수용체에 의해 매개되는 메커니즘을 통해 세포에 들어갑니다. 일반적으로 특정 바이러스는 종양 세포에서 수용자에게 많이 발현됩니다. 또한, 종양 특이적 수용체를 통해 세포에 들어가도록 종양 용해성 바이러스를 재표적화하여 종양 선택성을 향상시키려는 노력이 있습니다.
정상적인 휴면세포에 비해 종양세포는 높은 신진대사와 복제 활성을 가지며, 급속한 세포분열은 바이러스 복제를 증가시킨다. 또한 종양에 의한 돌연변이는 종양 세포에서 바이러스 복제의 선택성을 특히 증가시킵니다.
많은 종양 세포에는 항바이러스 제1형 인터페론 신호 전달에 결함이 있습니다. 따라서 선택적 바이러스 복제를 지원합니다.
마지막으로, 종양 미세환경에서의 바이러스 복제는 선천성 및 적응성 면역 활성화를 촉진하여 정상 세포에서 바이러스의 확산을 제한합니다. 중요한 것은 세포 용해, 종양 항원 방출 및 위험 관련 분자 패턴뿐만 아니라 바이러스의 존재가 종양 미세환경의 면역억제를 극복하고 항종양 면역을 촉진할 수 있다는 것입니다. 대부분의 종양 용해성 바이러스는 종양 세포 용해를 통해 작용하고 바이러스 항원과 종양 항원을 제시하여 선천성 및 적응성 면역을 유도하는 것으로 알려져 있습니다.
종양용해성 바이러스의 활성화는 기존 면역요법의 두 가지 주요 문제를 해결할 수 있습니다. 첫 번째는 종양 세포에 반응을 일으켜 면역 요법이 작동하도록 면역 체계의 “차가운” 상태를 “뜨거운” 상태로 변화시킬 수 있다는 것입니다 . 전반적인 유효성은 다음과 같으며, 대부분의 경우 병용요법의 적용을 통해 개선될 수 있으며 이는 임상시험 개발에서도 추세이다. 종양 용해성 바이러스는 또한 다른 암 킬러를 암호화하거나 기능적 도입 유전자로 무장하여 다양한 항종양 기능을 얻음으로써 효능을 향상시킬 수 있습니다.
암치료의 새로운 시대가 열렸습니다. 과학자들은 효과적인 면역치료제로서 종양 용해성 바이러스의 잠재력을 이해하기 위해 노력과 시간을 투자해 왔으며 최근 연구 및 임상 개발을 통해 이를 최대한 활용하는 방법이 밝혀졌습니다. 임상에서 종양용해성 바이러스의 개발에 대한 추가 업데이트를 기대하겠습니다.